Исследование антиоксидантных свойств новых противовирусных веществ - производных азолов, азинов и азолоазинов, содержащих остатки фенолов, с целью создания препаратов двойного действия

Проект: Проект-Грант

Сведения о проекте

Описание

Данный проект направлен на изучение антиоксидантных противовирусных свойств новых производных азагетероциклов , в том числе аналогов триазавирина и других препаратов семейства азолоазинов, содержащих остатки моно-, двух- и полиатомных фенолов с целью создания препаратов нового поколения, обладающих двойным действием – противовирусной и антиоксидантной активностью.
В настоящее время синтезировано большое количество соединений азолоазинового ряда, многие из которых обладают противовирусной активностью. В то же время известно, что при возникновении заболеваний вирусной этиологии в организме наступает состояние окислительного стресса, связанное с избыточной генерацией активных форм кислорода радикальной и нерадикальной природы, которое утяжеляет течение заболевания Например, поражение легких с развитием легочного дистресс синдрома, отека легких, приводит к устойчивому генерированию синглетного кислорода и пероксинитрита, что становится основным фактором вызывающим деструктивные процессы, усиливающие поражение легочной ткани. Таким образом, при развитии инфекционных заболеваний очень важно проводить не только лекарственную (противовирусную) терапию, но и контролировать окислительно-восстановительное состояние организма, корректируя его препаратами антиоксидантного действия. Весьма важным является поиск доступных веществ с антиокисдантными свойствами, способных регулировать окислительно-восстановительное состояние организма. Синтез аналогов природных соединений фенольного ряда, которые могут быть использованы для регулирования процессов метаболизма c участием свободных радикалов и других активных кислородных соединений и их исследование пополнит ряд природных антиоксидантов и расширит возможности направленного синтеза комбинированных соединений, обладающими одновременно противовирусным и антиоксидантным действием.
Для достижения цели проекта необходимо решить следующие основные задачи.
- Разработать способы модификации моно-, ди- и полиатомных фенолов, а также пространственно затрудненных фенолами азагетероциклами, что позволит получить гетероциклические системы с конденсированными фенольными фрагментами;
- Разработать способы синтеза азолоазиновых систем, содержащих в структуре фрагменты фенолов и фенольных веществ;
- Исследовать антиоксидантные свойства синтезированных соединений с использованием новых электрохимических методов. Усовершенствовать методологию скрининга антиоксидантов.
- Разработать способы целенаправленного синтеза соединений двойного действия на основе выбранных высокоактивных антиоксидантов и азолоазинов с выраженными противовирусными свойствами.
Результаты, полученные в ходе выполнения проекта, станут основой для создания нового поколения лекарственных препаратов, которые будут обладать не только противовирусным, но и выраженным антиоксидантным действием. Принимая во внимание, что большинство вирусов вызывают избыточную генерацию свободных радикалов, создание комбинированных препаратов (противовирусных/ анти-оксидантных) может повысить эффективность проводимой терапии.
С другой стороны, результаты проекта будут использованы для разработки экспрессного метода электрохимического определения антиоксидантной активности биологических объектов, что позволит контролировать состояние окислительного стресса и эффективность проводимой терапии у пациентов в процессе заболевания.
Результаты исследования окислительно-восстановительных превращений бифункциональных соединений позволит предположить вероятные механизмы действия противовирусных препаратов, что в свою очередь позволит осуществлять направленный синтез эффективных лекарственных средств.
Таким образом, проект направлен на развитие исследований в области одной из актуальных задач медицинской химии – создание высокоэффективных лекарственных средств нового поколения, в частности препаратов, обладающих одновременно антивирусным и антиоксидантным действием, что позволит создать новую методологию направленного синтеза полифункциональных фармпрепаратов. Предлагаемые исследования соответствуют Приоритетным направлениям развития науки, технологий и техники РФ в области «науки о жизни», а также перечню критических технологий в области «биокаталитические, биосинтетические и биосенсорные технологии».
В настоящее время все больший интерес вызывают препараты двойного действия, однако, как в фармацевтической практике, так и в научной литературе описываются препараты, содержащие два действующих вещества. В настоящем проекте предлагается синтезировать органические молекулы, которые будут одновременно воздействать на две различные мишени: вирусный агент и оксидантный стресс. Таким обазом предлагаемые в проекте подходы по синтезу и исследованию новых производных азагетероциклов, содержащих остатки моно-, двух- и полиатомных фенолов являются новыми и оригинальными.
СтатусЗавершено
Действительная дата начала/окончания01/01/201631/12/2018

ГРНТИ

  • 31.19.00 Аналитическая химия

Тип источника финансирования (РФФИ, РНФ, Х/Д, Гранты и т.д.)

  • РНФ

Площадка НИЧ УрФУ, где ведется данный грант (НИЧ Куйбышева, НИЧ Мира)

  • НИЧ Мира

Результат исследований

  • 8 Статья
  • 1 Патент

New antiradical capacity assay with the use potentiometric method

Ivanova, A. V., Gerasimova, E. L. & Gazizullina, E. R., 10 янв 2019, В : Analytica Chimica Acta. 1046, стр. 69-76 8 стр.

Результат исследований: Вклад в журналСтатья

5 Цитирования (Scopus)

ANRORC process in 1-alkylazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-4(1H)-ones

Ulomskiy, E. N., Lyapustin, D. N., Mukhin, E. M., Voinkov, E. K., Fedotov, V. V., Savateev, K. V., Eltsov, O. S., Gorbunov, E. B., Rusinov, V. L., Drokin, R. A. & Chupakhin, O. N., 1 янв 2018, В : Chemistry of Heterocyclic Compounds. 54, 1, стр. 63-69 7 стр.

Результат исследований: Вклад в журналСтатья

  • Antioxidant and Antiradical Activity of Drugs Intended for Treating Ophthalmic Disorders

    Ivanova, A. V., Gerasimova, E. L., Gazizullina, E. R., Okulova, Y. A., Matern, A. I. & Rusinov, V. L., 1 ноя 2018, В : Pharmaceutical Chemistry Journal. 52, 8, стр. 694-699 6 стр.

    Результат исследований: Вклад в журналСтатья

  • First Example of C-H Functionalisation in the 6-Nitroazolo[5,1- c ]triazine Series

    Gorbunov, E. B., Ulomsky, E. N., Voinkov, E. K., Drokin, R. A., Lyapustin, D. N., Rusinov, G. L., Rusinov, V. L., Charushin, V. N. & Chupakhin, O. N., 17 дек 2018, В : Synthesis (Germany). 50, 24, стр. 4889-4896 8 стр., ss-2018-t0399-op.

    Результат исследований: Вклад в журналСтатья

  • 3 Цитирования (Scopus)